เมื่อเส้นทางนี้ถูกกระตุ้นจะทำให้เกิดการอักเสบเนื่องจากตรวจพบภัยคุกคามที่ระบบภูมิคุ้มกันเท่านั้นที่สามารถแยกแยะได้ สิ่งนี้อาจทำให้เกิดอาการปวดหัวได้เช่นกัน กลิ่นของสารเคมี เช่น ฟอร์มาลดีไฮด์ ผลิตภัณฑ์ทำความสะอาดบางชนิด และควันบุหรี่ ล้วนส่งผลโดยตรงต่อวิถีไตรเจมินัลการแพ้ กลิ่น Osmophobia หมายถึงการแพ้กลิ่น แม้ว่าจะพบได้ยากในตัวเอง แต่ผู้ที่มีอาการปวดหัวเรื้อรังมักจะมีอาการกลัวการอยู่ร่วมกับผู้อื่นด้วยผู้ป่วยไมเกรนมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคกลัวออสโมโฟเบียเป็นพิเศษ งานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการได้รับกลิ่นรุนแรงเป็นเวลาสองชั่วโมงหรือมากกว่านั้นสามารถกระตุ้นให้เกิดไมเกรนได้ในผู้ที่เป็นไมเกรนประมาณ 20 % ควันบุหรี่ น้ำหอม ท่อไอเสียรถยนต์ และผลิตภัณฑ์ทำความสะอาดคือกลิ่นที่กระตุ้นให้เกิดกลิ่นที่พบบ่อยที่สุด